Shanghai, Oktober 25, 2023 — Der ESMO Kongress 2023 fand vom 20. bis 24. Oktober in Madrid, Spanien statt. Auf dem Kongress wurden die vorläufigen Ergebnisse der Phase-I/II-Studie zu 9MW2821 (Nectin-4-zielende ADC) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren von Dr. Jian Zhang vom Fudan University Shanghai Cancer Center im Namen des Forschungsteams präsentiert. Die Ergebnisse der Phase-III-Studie zu 8MW0511 wurden als Poster präsentiert.
9MW2821: Mündliche Präsentation
Hintergrund
Nectin-4 ist ein Adhäsionsmolekül, das in verschiedenen soliden Tumoren wie Blasenkrebs stark exprimiert wird und ein potenzielles therapeutisches Ziel darstellen kann. 9MW2821 ist ein monoklonaler Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das Monomethylauristatin E an Zellen abgibt, die Nectin-4 exprimieren. Die Studie bewertete die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit bei Patienten mit soliden Tumoren.
Methoden
9MW2821 wurde als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht. Die Studie umfasste eine Dosis-Eskalationsphase, eine Dosis-Expansionsphase und eine Kohorten-Expansionsphase, die Blasenkrebs (UC) und andere Nectin-4-positive solide Tumore einschloss. Die primären Ziele waren die Bewertung von Sicherheit und vorläufiger Wirksamkeit.
Ergebnisse
Zum 27. April 2023 wurden 97 Patienten (darunter 39 UC-Patienten und 29 Zervixkarzinom-Patienten) in Dosierungen von 0,33 bis 1,5 mg/kg aufgenommen. Das Medianalter betrug 57 Jahre (Spanne 32-78). Alle Patienten wurden vor der Aufnahme mit einer platinbasierten Chemotherapie und Checkpoint-Inhibitoren behandelt.
Ein toxikologisch bedingter Todesfall wurde nicht beobachtet. Nur eine Dosis-limitierende Toxizität von Grad 4 Neutropenie, die länger als 5 Tage anhielt, wurde in der 1,5-mg/kg-Gruppe beobachtet. Die maximale tolerierte Dosis wurde noch nicht erreicht.
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (AEs) jeden Grades traten bei 64,9% Patienten auf. Die häufigsten AEs waren verminderte weiße Blutkörperchenzahl (36,1%), Neutropenie (35,1%), Übelkeit (22,7%), erhöhte Aspartataminotransferase (22,7%), Hautausschlag (19,6%), Haarausfall (19,6%), Müdigkeit (18,6%), verminderter Appetit (18,6%), Anämie (17,5%), Erbrechen (16,5%), periphere sensorische Neuropathie (16,5%). AEs vom Grad 3/4 traten bei 35,1% Patienten auf. Die häufigsten AEs vom Grad 3/4 waren verminderte weiße Blutkörperchenzahl (18,6%) und Neutropenie (18,6%).
Unter 39 Patienten mit solidem Tumor, die mit 9MW2821 in einer Dosierung von 1,25 mg/kg oder höher behandelt wurden und für die Tumorbeurteilung in Frage kamen, betrugen ORR und DCR 38,5% bzw. 84,6%. Bei 18 Patienten mit UC, die in einer Dosierung von 1,25 mg/kg behandelt wurden und für die Tumorbeurteilung in Frage kamen, betrugen ORR und DCR 55,6% bzw. 94,4%. Objektive Ansprechraten wurden auch bei Patienten mit Brustkrebs und Zervixkarzinom beobachtet.
Schlussfolgerung
- 9MW2821 zeigte ein handhabbares Sicherheitsprofil. Die hämatologische Toxizität, die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit 9MW2821, wurden als handhabbar, vertretbar und umkehrbar eingestuft.
- Zusätzlich zu Blasenkrebs zeigte 9MW2821 vielversprechende antitumorale Aktivität bei mehreren Tumorarten.
- Die Aufnahme wird fortgesetzt, um die Wirksamkeit von 9MW2821 bei bestimmten soliden Tumoren zu bestimmen.
8MW0511: Poster
Die Phase-III-Studie zu rekombinantem (häfefreigetretenem) humanem Granulozyten-Kolonie-Stimulierungsfaktor-Fusionsprotein 8MW0511 für Injektion, die auf dem ESMO berichtet wurde, zeigte, dass 8MW0511 klinisch wirksam war und nicht unterlegen gegenüber der positiven Kontrolle war. Es war in der Lage, die Inzidenz und Dauer der Grad-4-Neutropenie zu verbessern, wobei in den Zyklen 2-3 eine signifikant niedrigere Inzidenz und Dauer der Grad-4-Neutropenie im Vergleich zur positiven Kontrollgruppe beobachtet wurde. Das allgemeine Sicherheitsprofil ähnelte dem der positiven Kontrollgruppe, was auf ein handhabbares Sicherheitsprofil und eine gute Verträglichkeit beim Menschen hinweist.
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