– Best-in-class anti-CTLA-4-Kandidaten für mehr als 30-fache Erhöhung des therapeutischen Index entwickelt, um Patientenpopulationen anzusprechen, bei denen die CTLA-4-vermittelte Treg-Depletion für die Wirksamkeit unerlässlich ist –
– Starkes Wirksamkeitssignal in einarmiger MSS-CRC-Phase-2-Studie für SAFEbody® ADG126 in Kombination mit Pembrolizumab bei Dosierung 10 mg/kg alle drei Wochen beobachtet –
– Fortschreiten der MSS-CRC-Kohorte mit zehn weiteren Patienten bei der aktiven Dosierung alle drei Wochen für SAFEbody ADG126 plus Pembrolizumab nach Simons zweistufigem statistischem Design –
– Roche initiiert randomisierte Phase-1b/2-Studie mit SAFEbody ADG126 in neuartiger Dreifachkombination
als Erstlinientherapie für Leberzellkarzinom –
– Barmittelbestand von 128,8 Mio. US-Dollar unterstützt Betrieb bis Ende 2025 –
SAN DIEGO und SUZHOU, China, 31. Aug. 2023 – Adagene Inc. (“Adagene”) (Nasdaq: ADAG), ein plattformgetriebenes, klinisches Biotechnologieunternehmen, das die Entdeckung und Entwicklung neuartiger antikörperbasierter Therapien transformiert, berichtete heute über die Finanzergebnisse für das am 30. Juni 2023 endende Halbjahr und gab Unternehmensupdates.
„Unsere klinischen Anti-CTLA-4-Programme zeigen, dass ein verbessertes therapeutisches Profil in der Lage ist, das klinische Potenzial einer CTLA-4-Behandlung bei den richtigen Dosierungsschemata als Eckpfeiler in Kombination mit PD-1 und darüber hinaus freizusetzen“, sagte Peter Luo, Ph.D., Chairman, CEO und President of R&D bei Adagene. „Wir haben in der initialen Korbstudie für ADG126 plus PD-1-Therapie bei Patienten, bei denen die CTLA-4-vermittelte Treg-Depletion für die Wirksamkeit unerlässlich ist, einschließlich kalter Tumoren wie MSS CRC, PD-L1-niedrig exprimierender und PD-1-resistenter warmer Tumoren, beeindruckende klinische Ansprechraten aufgrund unseres Sicherheitsprofils für höhere, häufigere und wiederholte Dosierungen beobachtet.”
Er fuhr fort: „Dieses Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil ermöglicht es uns, ADG126 plus Pembrolizumab erstmals in einer homogenen Patientengruppe bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem MSS CRC nach Simons zweistufigem statistischem Design für eine einarmige Phase-2-Studie zu evaluieren. Wir sind sehr erfreut, in der ersten Stufe ein starkes Wirksamkeitssignal zu beobachten, und rekrutieren nun in der zweiten Stufe mit der aktiven Dosis von ADG126 10 mg/kg alle drei Wochen Patienten. Wir sind optimistisch, die Grenzen der CTLA-4-Therapie verschieben zu können, um die Krebsversorgung zu verbessern.”
ANTI-CTLA-4 HIGHLIGHTS
- Phase-1b/2-Daten für ADG116, einen unmaskierten Anti-CTLA-4-NEObodyTM, der ein einzigartiges Epitop anzielt, zeigten ein günstiges Sicherheitsprofil und klinische Ansprechraten sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Anti-PD-1:
- ADG116 als Monotherapie zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil bei Dosen bis zu 15 mg/kg (N=59).
- Bei stark vorbehandelten Patienten mit verschiedenen Tumoren führte die ADG116-Monotherapie zu einer Gesamtansprechrate (ORR) von 13% (3/23 auswertbar), einschließlich bestätigter partieller Ansprechraten (PR) beim Nierenzellkarzinom (RCC) und MSI-H-Endometriumkarzinom sowie einer initialen PR beim Kaposi-Sarkom.
- ADG116 (3 mg/kg Q6W) in Kombination mit Anti-PD-1-Therapie (N=22) zeigte ein handhabbares Sicherheitsprofil und ein ermutigendes Wirksamkeitsprofil in der Dosiseskalation. Klinische Ansprechraten aus den laufenden Kombinationskohorten umfassen eine anhaltende komplette Ansprechrate (CR) für mehr als ein Jahr bei einem Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (HNSCC), der wiederholte Zyklen von ADG116 3 mg/kg (anfangs alle drei Wochen, dann alle sechs Wochen) plus Toripalimab erhielt (ORR = 20 %; 1/5 auswertbar).
- Zusätzlich wurde eine initiale PR bei einem Patienten mit MSS CRC beobachtet, der wiederholte Zyklen von ADG116 3 mg/kg alle sechs Wochen plus Toripalimab erhielt (ORR = 14 %; 1/7 auswertbar).
- ADG116 ist klinisch aktiv und bereit für den Einstieg in randomisierte Phase-2-Studien, sobald Ressourcen verfügbar sind, während die Dosisexpansionskombination ADG116 mit Anti-PD-1-Therapie untersucht.
- Phase-1b/2-Daten für ADG126, einen maskierten Anti-CTLA-4-SAFEbody, der ein einzigartiges Epitop anzielt, zeigten überzeugende Sicherheits- und vielversprechende Wirksamkeitsprofile bei hohen Dosisstufen mit wiederholter Gabe sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Anti-PD-1:
- Auf der Jahrestagung 2023 der American Association for Cancer Research (AACR) vorgestellte Daten zeigten, dass ADG126 als Monotherapie in der Dosiseskalation gut verträglich war, ohne dass dosislimitierende Toxizitäten oder unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder höher beobachtet wurden (N=30) bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren. ADG126 wurde bis zu 20 mg/kg alle drei Wochen mit wiederholter Gabe verabreicht.
- Das Sicherheitsprofil von ADG126 in Kombination mit Anti-PD-1-Therapie (N=31) zeigte ebenfalls ein erstklassiges Potenzial, einschließlich wiederholter Gabe über mehr als vier Zyklen bei 10 mg/kg alle drei oder sechs Wochen, was potenziell eine Dreifachkombination mit anderen Wirkstoffen zusätzlich zur ADG126- plus Anti-PD-1-Kombinationstherapie ermöglicht.
- Auf der AACR vorgestellte Daten zeigten ein starkes Wirksamkeitsprofil für ADG126 10 mg/kg in Kombination mit der Anti-PD-1-Therapie Toripalimab, einschließlich zweier bestätigter PR bei Patienten mit Anal-SCC und Penis-SCC sowie signifikanter Tumorschrumpfung (≥20 % Reduktion der Zielläsion) und verlängerter stabiler Erkrankung bei Patienten mit kalten Tumoren, einschließlich MSS CRC mit Lebermetastasen.
- Auf der Jahrestagung 2023 der AACR wurde eine zusätzliche bestätigte PR bei einer Patientin mit MSI-H-Endometriumkarzinom gemeldet, die ADG126 10 mg/kg in Kombination mit dem Anti-PD-1-Inhibitor Pembrolizumab erhielt.
- Nach der Jahrestagung der AACR wurden zwei weitere bestätigte Ansprechraten bei Patienten beobachtet, die mit ADG126 10 mg/kg plus Pembrolizumab außerhalb der MSS-CRC-Dosisexpansionskohorte behandelt wurden:
- Eine bestätigte PR bei einer Patientin mit Zervixkarzinom, die nach zwei Linien vorheriger Therapie, darunter neun Zyklen Pembrolizumab-Monotherapie, progredient war und die Kriterien für PD-1-Resistenz erfüllte.
- Eine bestätigte PR mit vollständiger Reduktion der Zielläsionen bei einem Patienten mit HNSCC. Der Patient war IO-naiv mit einem niedrigen CPS-Score.
- In der Dosiseskalation wurde bei den auswertbaren Patienten, die mit 10 mg/kg alle drei Wochen in Kombination mit Anti-PD-1-Therapie behandelt wurden, eine Gesamtansprechrate von 40% (4/10) beobachtet, wobei 10% Grad-3-TRAEs gemeldet wurden, keine TRAEs über Grad 3 gemeldet wurden und keine dosislimitierenden Toxizitäten auftraten. Aktivität wurde auch bei 10 mg/kg alle sechs Wochen und bei 6 mg/kg alle drei Wochen beobachtet.
- Adagene hat zwei verschiedene Arme in seiner Dosisexpansionskohorte von Patienten mit MSS CRC ohne Lebermetastasen behandelt mit ADG126 in Kombination mit Pembrolizumab dosiert: ADG126 10 mg/kg alle sechs Wochen plus Pembrolizumab (10 Patienten) und ADG126 10 mg/kg alle drei Wochen plus Pembrolizumab (13 Patienten). Basierend auf dem starken Wirksamkeitssignal, das in der ADG126 10 mg/kg Dreiwochenkohorte beobachtet wurde, rekrutiert das Unternehmen gemäß Simons zweistufigem statistischem Design für eine einarmige Phase-2-Studie weitere 10 Patienten, die mit diesem aktiven Dosierungsschema behandelt werden.
- Eine vorläufige Auswertung und Analyse der Wirksamkeitsdaten aus dieser tumorspezifischen Kohorte bei MSS CRC wird für Ende dieses Jahres oder Anfang 2024 erwartet.
WEITERE UPDATES
- Roche: Im Rahmen einer im Dezember 2022 geschlossenen klinischen Studienkooperationsvereinbarung, hat Roche eine multinationale Phase-1b/2-Studie initiiert, um die Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile von ADG126 in einer Dreifachkombination mit Atezolizumab und Bevacizumab im Vergleich zur zugelassenen Kombination von Atezolizumab und Bevacizumab allein als Erstlinientherapie beim Leberzellkarzinom (HCC) zu untersuchen. Die randomisierte Studie mit bis zu 60 Patienten wurde für die Rekrutierung geöffnet und nutzt das globale klinische Studiennetzwerk von Roche für das MORPHEUS-Programm. Roche sponsert und führt die Studie durch, während Adagene die weltweiten Entwicklungs- und Vermarktungsrechte für ADG126 behält.
- Exelixis: Adagene hat von Exelixis eine Meilensteinzahlung für den klinischen Fortschritt von ADG116 erhalten.