Medikamente zur Gewichtsabnahme dominierten in den letzten Jahr die Schlagzeilen, und jetzt gibt es ein neues Medikament, das möglicherweise das wirksamste bisher ist.
Am 11. November hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) genehmigt tirzepatide (das unter dem Markennamen Zepbound verkauft wird), zur Behandlung von Übergewicht und Adipositas. Hergestellt von Eli Lilly and Co., ist das Medikament bereits genehmigt, in verschiedenen Dosen, für Typ-2-Diabetes, als Mounjaro, und seine Wirksamkeit bei diesen Patienten ist teilweise auf seine Gewichtsabnahme-Effekte zurückzuführen.
Etwa 70% der Amerikaner sind übergewichtig, mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 27 und 30, oder adipös, mit einem BMI über 30—was das Risiko für eine Reihe anderer Gesundheitsprobleme wie Herzerkrankungen, Diabetes, Arthrose und mehr erhöht. Dennoch gab es bisher keine wirksamen Medikamente zur Behandlung von Adipositas. Seit seiner Zulassung im Jahr 2021 hat Semaglutid von Novo Nordisk, das als Wegovy verkauft wird, genügend Menschen dabei geholfen, ein signifikantes Gewicht zu verlieren, um mehr Ärzte davon zu überzeugen, Übergewicht und Adipositas als chronische Erkrankungen zu sehen, ähnlich wie Bluthochdruck, Diabetes und hohe Cholesterinwerte, die alle mit Medikamenten behandelt werden.
Lilly reichte Studien bei der FDA ein, die zeigten, dass tirzepatide Menschen, die übergewichtig oder adipös waren, aber keinen Diabetes hatten, dabei half, etwa 18% ihres Körpergewichts im Vergleich zu Menschen, die ein Placebo erhielten, zu verlieren. In früheren Studien verloren Menschen mit Diabetes durchschnittlich etwa 12% ihres Gewichts. (Zum Vergleich: Menschen ohne Diabetes verloren in Semaglutid-Studien durchschnittlich 15%.)
Das mag nicht nach viel klingen, aber es ist immer noch mehr als Menschen typischerweise durch Änderung der Ernährung und Bewegung allein verlieren, was in der Regel zu Gewichtsverlusten im einstelligen Prozentbereich führt. Deshalb sagen Adipositas-Experten, dass diese Medikamente einen Wendepunkt in der Gewichtskontrolle darstellen könnten.
Patienten spritzen Zepbound einmal pro Woche in stufenweise höheren Dosen über bis zu 20 Wochen, um die maximale Dosis von 15 mg zu erreichen. Die FDA wies darauf hin, dass das Medikament Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall und Sodbrennen verursachen kann; in Tierstudien wurde der Wirkstoff mit Schilddrüsentumoren in Verbindung gebracht, aber es ist unklar, ob dasselbe Risiko bei Menschen besteht, daher warnte die Behörde davor, dass Menschen mit einer Vorgeschichte von Schilddrüsenkrebs das Medikament nicht einnehmen sollten.
Tirzepatid gehört zu einer Gruppe von Medikamenten, die Incretine imitieren, die Hormone sind, die vom Darm als Reaktion auf Nahrung freigesetzt werden. Incretine signalisieren Zellen in der Bauchspeicheldrüse, Insulin auszuschütten, das den Blutzucker aus der Nahrung abbaut und dessen Regulation im Blut hilft. Ohne ausreichende Incretine können die Blutzuckerwerte ansteigen und zu Übergewicht, Diabetes und einer Reihe anderer Stoffwechselerkrankungen beitragen. Obwohl Wissenschaftler seit etwa 50 Jahren wissen, dass die Incretine diese Funktion erfüllen, konnten sie die Hormone als Behandlung nicht imitieren, weil sie zu kurzlebig sind, sagt Dr. Daniel Skovronsky, Chief Scientific and Medical Officer und Präsident der Lilly Research Laboratories, der Teil des Teams war, das Tirzepatide entwickelt hat. Über Jahrzehnte hinweg arbeiteten die Wissenschaftler von Lilly und anderen Pharmaunternehmen daran, Wege zu finden, die Haltbarkeit und Langlebigkeit von Incretinen im Körper zu stabilisieren und zu verlängern. Nach Jahren des Experimentierens mit verschiedenen Incretinen an Mäusen stellten Skovronsky und sein Team fest, dass ihre Kombination die Glukose- und Gewichtskontrolle verbessern könnte. Tirzepatide ist eine Kombination der zwei wirksamsten dieser Incretine: Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1) und Glukoseabhängiges Insulinotropisches Peptid (GIP). Es ist das erste dual wirkende Medikament zur Gewichtsabnahme seiner Art. (Semaglutide, einschließlich Ozempic und Wegovy, zielen auf ein einzelnes Incretin, GLP-1, ab).
Die Kombination erwies sich als sehr potente. In der ersten Sicherheitsstudie von Tirzepatide mit einer kleinen Anzahl von Patienten mit Typ-2-Diabetes sah das Team bereits einen beträchtlichen Gewichtsverlust. Als 2016 die größere Studie abgeschlossen war und bei Patienten einen dramatischen Gewichtsverlust von etwa 12 bis 13% des Körpergewichts zeigte, sagt er: “Ich war nicht überrascht, weil ich damals dachte: ‘Das ist genau das, was ich aus den Tierstudien vorhergesagt habe.’ Ich war wirklich begeistert, Tirzepatide nicht nur für Typ-2-Diabetes, sondern auch für die chronische Gewichtskontrolle oder Adipositas voranzutreiben.”
Auf der Grundlage dieser Ergebnisse wurde das Medikament schließlich auf den Markt gebracht sechs Jahre später im Jahr 2022 für Menschen mit Typ-2-Diabetes, die schnellste Entwicklung in der Geschichte des Unternehmens. Angesichts der dramatischen Auswirkungen des Medikaments auf das Gewicht entschied sich Lilly, Tirzepatide auch für übergewichtige Patienten und solche mit Adipositas zu untersuchen und die Zulassung durch die FDA für eine Gewichtsabnahme zu beantragen. Letztendlich genehmigte die FDA das Medikament nicht als reine Option zur Gewichtsabnahme für Menschen, die ein paar Pfund abnehmen möchten. Ärzte dürfen das Medikament nur für Menschen verschreiben, die übergewichtig sind, mit einem BMI von 27 bis 30, wenn sie mindestens einen zusätzlichen Risikofaktor im Zusammenhang mit ihrem Übergewicht haben, wie Bluthochdruck oder hohe Cholesterinwerte, oder für alle mit einem BMI von 30 oder mehr, was als adipös gilt.
Der Markt für ein solches Medikament ist natürlich riesig, nicht nur in den USA, sondern weltweit, wo Schätzungen zufolge die Hälfte der Weltbevölkerung in den kommenden Jahrzehnten übergewichtig oder adipös sein wird. In einem Gespräch mit TIME Wochen vor der Zulassung sagte Lillys CEO Dave Ricks, dass die Behandlung von Adipositas auch zu enormen Kosteneinsparungen für das Gesundheitssystem führen könnte, das derzeit die teuren Folgen von Adipositas behandelt – von Herzerkrankungen und Diabetes bis hin zu Nierenerkrankungen und Gelenkproblemen. “Übergewicht und Adipositas sind eine enorme Bürde für die Kosten im Gesundheitswesen in diesem Land und tragen über 400 Milliarden Dollar an direkten Kosten und über 1 Billion Dollar an indirekten Kosten”, sagte er.
Die Zulassung von Tirzepatide durch die FDA, nach der Zulassung von Semaglutid im Jahr 2021, gibt Ärzten und Patienten zwei der bisher wirksamsten Medikamente an die Hand, um Gewichtsabnahme zu behandeln. Die Verfügbarkeit einer wachsenden Formularliste wirksamer Medikamente zur Gewichtsabnahme kann Ärzten, Patienten und vor allem Krankenversicherungen dabei helfen, Adipositas als chronische medizinische Erkrankung anzuerkennen, anstatt sie als Folge eines schlechten Lebensstils zu betrachten. Es gibt Hinweise darauf, dass das Medikament Ernährungs- und Bewegungsänderungen ergänzen könnte; in einer Studie von Lilly zu Menschen, die übergewichtig oder adipös waren, aber keinen Diabetes hatten und die Zepbound einnahmen, verloren diejenigen, die zunächst nur mit Ernährung und Bewegung begannen und im Durchschnitt 6,9% ihres Körpergewichts verloren hatten, und dann das Medikament hinzufügten, weitere 21% ihres Körpergewichts innerhalb von 72 Wochen, verglichen mit einer Placebo-Gruppe, die im Durchschnitt 3,3% ihres Gewichts wieder zunahm.
Dosen von Zepbound sollten laut Unternehmensangaben in den kommenden Wochen in Apotheken verfügbar sein. Der Zugang könnte dennoch für einige eine Herausforderung darstellen. Zepbound wird 20% günstiger sein als sein Hauptkonkurrent Wegovy für Menschen mit Versicherungsschutz, aber beide Medikamente bleiben teuer bei über 1.000 US-Dollar für einen Monatsvorrat und nicht alle Krankenversicherungen decken Adipositas-Behandlungen ab. Lilly kündigte an, dass Menschen, deren Versicherungspläne Adipositas-Behandlungen nicht abdecken, einen 50-prozentigen Rabatt erhalten werden.