Mission Therapeutics startet große Studie mit MTX325, einer potenziellen krankheitsmodifizierenden Behandlung für Parkinson-Krankheit

(SeaPRwire) –   CAMBRIDGE, England, 21. März 2024 – Mission Therapeutics („Mission“ oder das „Unternehmen“), ein Biotech-Unternehmen im klinischen Stadium, das auf die Entwicklung erstklassiger Therapeutika zur Behandlung von Mitophagie spezialisiert ist, gab heute den Start einer ersten klinischen Phase-I-Studie am Menschen mit MTX325, einer potenziell krankheitsmodifizierenden Behandlung der Parkinson-Krankheit (PD), bekannt.

Weltweit leiden rund 10 Millionen Menschen an der Parkinson-Krankheit, darunter fast eine Million in den USA und rund 1,2 Millionen in Europa – Zahlen, die mit zunehmendem Alter der Bevölkerung weiter steigen werden.

Mission Therapeutics hat jetzt die erste Kohorte gesunder Freiwilliger in einer mehrteiligen, adaptiven Phase-I-Studie abgeschlossen, in der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Hirnpenetration von MTX325 untersucht werden. Im Jahr 2024 sind einfach aufsteigende, mehrfach aufsteigende und ältere gesunde Freiwilligenkohorten geplant, während Parkinson-Patienten im Jahr 2025 im Mittelpunkt der Studie stehen werden.

Dr. Paul Thompson, PhD, Chief Scientific Officer, Mission Therapeutics, sagte: „Der Start dieser ersten Studie am Menschen ist ein bedeutender Schritt nach vorn für Mission Therapeutics, da wir das Potenzial von MTX325 als krankheitsmodifizierende Behandlung der Parkinson-Krankheit untersuchen wollen. Während bestehende Behandlungen für Parkinson helfen können, Symptome wie Zittern, Langsamkeit der Bewegung und kognitive Probleme zu kontrollieren, geht keine von ihnen auf den zugrunde liegenden neuronalen Verlust ein, der diesen verheerenden Zustand verursacht.“

Dr. Suhail Nurbhai, Chief Medical Officer, Mission Therapeutics, sagte: „Wir freuen uns sehr, diesen zweiten USP30-Inhibitor in die klinische Entwicklung eingebracht zu haben. Die allgemeinen Ziele dieser Phase-I-Studie sind es, die Sicherheit, Verträglichkeit und ZNS-Penetration von MTX325 sowohl bei gesunden Freiwilligen als auch bei Patienten mit Parkinson-Krankheit zu bestätigen und uns dabei zu helfen, geeignete Dosen für zukünftige Wirksamkeitstests zu bestimmen. Wir freuen uns darauf, diese Verbindung schnell durch erste klinische Tests voranzubringen und ihre potenziell vorteilhaften klinischen Eigenschaften noch in diesem Jahr zu demonstrieren.“

Der Beginn der Studie folgt auf die Veröffentlichung einer wichtigen wissenschaftlichen Arbeit in der Zeitschrift  im vergangenen Dezember durch Wissenschaftler der Universität Cambridge, der Harvard University und Mission Therapeutics. Die Studie skizzierte ihre präklinische Forschung an Mausmodellen, die starke experimentelle Beweise dafür lieferte, dass MTX325 den Verlauf von PD durch Targeting von USP30 modifizieren kann.

USP30 ist ein Deubiquitylierungsenzym (DUB), von dem bekannt ist, dass es die Mitophagie hemmt, den Prozess, mit dem Zellen sich von dysfunktionalen Mitochondrien befreien. Eine wachsende Zahl wissenschaftlicher Erkenntnisse hat eine Ansammlung dysfunktionaler Mitochondrien in Zellen mit einer Reihe von Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter PD, Nierenerkrankungen, Herzinsuffizienz, idiopathische Lungenfibrose (IPF) und Duchenne-Muskeldystrophie (DMD).

Über Mission Therapeutics

 ist ein weltweit führendes Unternehmen in der Entdeckung und Entwicklung neuartiger Therapeutika, die die Entfernung dysfunktionaler Mitochondrien fördern und so die Gesundheit und Funktion der Zellen verbessern. Mitochondrien sind energieproduzierende Organellen, die eine lebenslange Qualitätskontrolle durch einen Ubiquitin-vermittelten Säuberungsmechanismus namens Mitophagie benötigen. In bestimmten Situationen, wie z. B. Zellstress, Zellverletzung und/oder Defekten des Mitophagieprozesses, können die Mitochondrien dysfunktional und für die Zelle schädlich werden, was zu einer verminderten Energieproduktion, oxidativem Stress, Entzündungen und möglicherweise zum Zelltod führt. Dysfunktionale Mitochondrien sind erhebliche Treiber der Krankheitspathophysiologie bei akutem Nierenversagen (AKI), Parkinson-Krankheit (PD), Herzinsuffizienz, Duchenne-Muskeldystrophie, IPF, Mitochondrienerkrankungen und Alzheimer.

USP30 ist ein Deubiquitylierungsenzym, das ständig Ubiquitin von Mitochondrien entfernt und so eine potenzielle Bremse für die Entfernung dysfunktionaler Mitochondrien darstellt. Mission entwickelt derzeit zwei niedermolekulare Medikamente, MTX652 (peripher) und MTX325 (zielgerichtet auf das ZNS), die durch Hemmung des mitochondrialen DUB-Enzyms USP30 die Entfernung dysfunktionaler Mitochondrien fördern werden – was folglich die allgemeine Zellgesundheit verbessert. Die USP30-Inhibitoren MTX652 und MTX325 von Mission könnten potenziell zur Behandlung von Krankheiten oder Zuständen eingesetzt werden, die durch mitochondriale Dysfunktion verursacht werden.

Mission wird von Blue-Chip-Investoren unterstützt, darunter Pfizer Venture Investments, Sofinnova Partners, Roche Venture Fund, SR One, IP Group und Rosetta Capital.

Über MTX325 und USP30

MTX325 ist eine potente, selektive, zentral wirksame Verbindung, die entwickelt wurde, um die mitochondriale Qualität und Funktion durch Verbesserung der Mitophagie zu verbessern. MTX325 hemmt USP30, ein Deubiquitylierungsenzym, das an Mitochondrien lokalisiert ist und ein negativer Regulator der Mitophagie ist. Daten aus einem In-vivo-Modell von Parkinson, bei dem USP30 durch Gen-Knockout deletiert wurde, validieren USP30 als potenzielles Ziel in PD. Die Forscher fanden heraus, dass MTX325 einen ähnlichen Effekt erzeugte wie der Gen-Knockout von USP30 im selben PD-Mausmodell, was den Ansatz der USP30-Hemmung in PD weiter validiert. Das Paper finden Sie hier in Nature Communications: