(SeaPRwire) – Internationale Forschungskollaboration zwischen der Harvard Medical School, der University of Cambridge und Mission Therapeutics
CAMBRIDGE, England, 13. Nov. 2023 — Mission Therapeutics („Mission“), ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, das erstklassige Therapeutika entwickelt, die auf Mitophagie abzielen, gab heute die Veröffentlichung eines begutachteten Artikels mit dem Titel ‚Knockout oder Hemmung von USP30 schützt dopaminerge Neurone in einem Mausmodell für Parkinson-Krankheit (PD)‘ in der Zeitschrift Nature Communications bekannt, der hier eingesehen werden kann. Die Forschung war das Ergebnis einer Kooperation zwischen der University of Cambridge, der Harvard Medical School und Mission Therapeutics.
Mission Therapeutics ist weltweit führend bei der Entdeckung und Entwicklung innovativer Therapeutika, die die Mitophagie fördern. Dieser Qualitätskontrollprozess ermöglicht die Entfernung dysfunktionaler Mitochondrien und verbessert so die Zellgesundheit und -funktion. Parkinson-Krankheit steht in hohem Maße mit mitochondrialer Dysfunktion in Verbindung, wodurch sie ein zentraler pathophysiologischer Treiber ist. Mission ist der Ansicht, dass durch die Verbesserung der Mitophagie die Belastung durch dysfunktionale Mitochondrien reduziert und damit der Fortschritt der Parkinson-Krankheit verlangsamt oder verhindert werden kann, was ein großer ungedeckter Bedarf für Patienten mit dieser Erkrankung ist.
Dr. Paul Thompson, Chief Scientific Officer bei Mission Therapeutics, sagte: „Es ist allgemein anerkannt, dass die mitochondriale Dysfunktion ein Schlüsseltreiber der Parkinson-Krankheitsmechanismen ist, insbesondere spielt sie eine wichtige Rolle beim Absterben von Gehirnzellen, die Dopamin produzieren. Durch die Hemmung des Enzyms USP30 hilft Mission’s experimentelles Medikament MTX325 dabei, die mitochondriale Qualitätskontrolle durch eine Erhöhung der Entfernung dysfunktionaler Mitochondrien zu fördern. Dies wird sich voraussichtlich positiv auf die dopaminergen Neurone auswirken, die chronischen degenerativen Prozessen unterliegen, die zu funktionellen Beeinträchtigungen führen. Diese Veröffentlichung unterstützt weitere Untersuchungen der USP30-Hemmung als potenzielle krankheitsmodifizierende Therapie für die Parkinson-Krankheit.“
Dr. Anker Lundemose, Chief Executive Officer bei Mission Therapeutics, sagte: „Die aufregenden Ergebnisse dieser Nature Communications-Veröffentlichung sind ein enormer Schub für Mission’s Parkinson-Krankheitsprogramm. Wir freuen uns darauf, Anfang nächsten Jahres mit der ersten klinischen Prüfung von MTX325 am Menschen zu beginnen.“
Die Nature Communications-Veröffentlichung skizziert, wie Mission’s Medikament MTX325 das Potenzial als neuartige, krankheitsmodifizierende Behandlung für die Parkinson-Krankheit hat, indem es die Mitophagie verstärkt und dysfunktionale Mitochondrien beseitigt. Dysfunktionale Mitochondrien werden normalerweise mit einem „Flaggen“-Protein namens Ubiquitin zur Entfernung über die Mitophagie markiert. Jedoch entfernt das Enzym USP30 diese Flaggen und hemmt so die normale Mitophagie, was zu einem Anstieg dysfunktionaler Mitochondrien in Zellen führt. Durch die Hemmung von USP30 hilft MTX325 die Wiederherstellung der normalen Mitophagie und damit der Zellgesundheit.
Die Nature Comms-Veröffentlichung liefert wichtige experimentelle Beweise zur Unterstützung von USP30 als validiertes Ziel in der PD sowohl durch in vitro-Mechanismen als auch durch in vivo-PD-Modelle. Sowohl mit einem USP30-Knockout-Mausmodell als auch mit einer pharmakologischen Strategie mit dem experimentellen USP30-Inhibitor-Medikament MTX325 von Mission fanden wir heraus, dass die USP30-Hemmung zu einem Schutz gegen den Verlust von Dopamin und dopaminergen Neuronen führte, die durch Alpha-Synuclein in vivo induziert wurden, und potenzielle Biomarker der Erkrankung wie phosphoryliertes Alpha-Synuclein und Gliazellaktivierung reduzierte.
Diese neuen Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Aufrechterhaltung einer gesunden mitochondrialen Funktion durch die Blockierung von USP30 den Fortschritt der Pathologie verlangsamen oder sogar stoppen kann, die die PD antreibt.
Prof. Gabriel Balmus, University of Cambridge, sagte: „Unsere Studie hat gezeigt, dass es möglich ist, die Entfernung beschädigter Mitochondrien durch einen Prozess namens Mitophagie zu verstärken. Wir haben dies demonstriert, indem wir die Aktivität von USP30 sowohl in Mäusen als auch in humanen Zellen gehemmt haben, was zu einer erhöhten Entfernung beschädigter Mitochondrien und dem anschließenden Schutz dopaminerger Neurone vor den schädlichen Auswirkungen der Parkinson-Krankheit führte, die normalerweise zum Tod der Neurone führen würde. Diese Forschung liefert überzeugende Beweise dafür, dass USP30 ein vielversprechender therapeutischer Zielansatz für die Parkinson-Krankheit ist, wo dringend krankheitsmodifizierende Behandlungen benötigt werden.“
Prof. David K. Simon, Harvard Medical School, sagte: „Unsere Studie an USP30 KO-Mäusen in einem Synuclein-getriebenen PD-Modell zeigt eindeutig einen Vorteil der Entfernung von USP30 für den Schutz dopaminerger Neurone und die Aufrechterhaltung normaler Motorfunktion. Es war unser Vergnügen, mit der University of Cambridge und Mission Therapeutics an diesen Studien zusammenzuarbeiten, und wir freuen uns darauf, die Ergebnisse früher klinischer Untersuchungen von MTX325 zu sehen.“
Mission plant den Beginn einer MTX325-Phase-I-Studie am Menschen Anfang 2024.
Über Mission Therapeutics
ist weltweit führend bei der Entdeckung und Entwicklung neuartiger Therapeutika, die die Entfernung dysfunktionaler Mitochondrien fördern und so die Zellgesundheit und -funktion verbessern. Mitochondrien sind energieproduzierende Organellen, die einen lebenslangen Qualitätskontrollprozess durch einen ubiquitinvermittelten Clearance-Mechanismus namens Mitophagie benötigen. In bestimmten Situationen wie zellulärem Stress, Zellverletzungen oder Defekten des Mitophagie-Prozesses können die Mitochondrien dysfunktional und schädlich für die Zelle werden, was zu verminderter Energieproduktion, oxidativem Stress, Entzündungen und potenziell zum Zelltod führt. Dysfunktionale Mitochondrien sind bedeutende Treiber der Krankheitspatophysiologie bei akutem Nierenversagen (AKI), Parkinson-Krankheit (PD), Herzinsuffizienz, Muskeldystrophie von Duchenne, IPF, mitochondriale Erkrankungen und Alzheimer.
USP30 ist eine Deubiquitinierungs-Enzym, das ständig Ubiquitin von Mitochondrien entfernt und so potenziell die Clearance dysfunktionaler Mitochondrien bremst. Mission entwickelt derzeit zwei kleinmolekulare Medikamente, MTX652 (peripher) und MTX325 (auf das ZNS abzielend), die durch die Hemmung der mitochondrialen DUB Enzym USP30 die Clearance dysfunktionaler Mitochondrien fördern und so die allgemeine Zellgesundheit verbessern sollen. Mission’s USP30-Inhibitoren MTX652 und MTX325 könnten potenziell zur Behandlung jeder durch mitochondriale Dysfunktion getriebenen Erkrankung oder Störung eingesetzt werden.
Mission hat die erste Phase-I-klinische Studie mit MTX652 abgeschlossen und dabei ein hoch ermutigendes Sicherheits-, Verträglichkeits- und pharmakokinetisches Profil gezeigt. Eine Phase-II-Studie von MTX652 bei Patienten mit erhöhtem Risiko für akutes Nierenversagen nach Herzoperation ist für Q1 2024 geplant.
Eine Phase-I-Studie von MTX325 an gesunden Freiwilligen und Patienten mit PD ist für Q1 2024 geplant. Mission wird von Blue-Chip-Investoren wie Pfizer Venture Investments, Sofinnova Partners, Roche Venture Fund, SR One, IP Group und Rosetta Capital unterstützt.
QUELLE Mission Therapeutics
Der Artikel wird von einem Drittanbieter bereitgestellt. SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) gibt diesbezüglich keine Zusicherungen oder Darstellungen ab.
Branchen: Top-Story, Tagesnachrichten
SeaPRwire bietet Pressemitteilungsvertriebsdienste für globale Kunden in verschiedenen Sprachen an.(Hong Kong: AsiaExcite, TIHongKong; Singapore: SingdaoTimes, SingaporeEra, AsiaEase; Thailand: THNewson, THNewswire; Indonesia: IDNewsZone, LiveBerita; Philippines: PHTune, PHHit, PHBizNews; Malaysia: DataDurian, PressMalaysia; Vietnam: VNWindow, PressVN; Arab: DubaiLite, HunaTimes; Taiwan: EAStory, TaiwanPR; Germany: NachMedia, dePresseNow)