SHANGHAI, 21. September 2023 – CARsgen Therapeutics Holdings Limited (Aktiencode: 2171.HK), ein Unternehmen, das sich auf innovative CAR-T-Zelltherapien für die Behandlung hämatologischer Malignome und solider Tumoren konzentriert, gab die Veröffentlichung von zwei Fällen der Behandlung von metastasiertem Pankreaskarzinom mit CARsgens CT041, einer innovativen Claudin (CLDN) 18.2 CAR-T-Zelltherapie, in Journal of Hematology & Oncology (IF 23,186) bekannt, überschrieben „CT041 CAR-T-Zelltherapie für Claudin18.2-positives metastasiertes Pankreaskarzinom“ (https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9)[1] (NCT04581473 und NCT03874897).
Bei Fall 1 wurde bei einer 58-jährigen Frau ein Pankreaskarzinom mit Lungen- und Lymphknotenmetastasen diagnostiziert. Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin der ersten Linie und Irinotecan-Liposom plus 5-Flurouracil der zweiten Linie schlugen fehl, bevor sie in die CT041-Studie aufgenommen wurde, nachdem die CLDN18.2-Expression als 2+/70% bestätigt worden war. Nach einer Lymphodepletion bestehend aus Fludarabin, Cyclophosphamid und Nab-Paclitaxel wurde der Patientin im September 2021 eine CT041-Dosis von 250 x 106 Zellen verabreicht. Es trat ein Cytokinfreisetzungssyndrom (CRS) Grad 2 auf, das später durch Tocilizumab kontrolliert wurde. Eine partielle Response (PR) wurde gemäß RECIST v1.1 erreicht, mit einer starken Schrumpfung der Lungenmetastasen.
Bei Fall 2 wurde bei einer 75-jährigen Frau im Mai 2019 nach einer Operation ein pT2N0-Pankreaskarzinom diagnostiziert. Nach 5 Monaten wurde bei der routinemäßigen Nachsorgeuntersuchung nach der Operation Lungenmetastasen gefunden. Ab Dezember 2019 wurde S-1-Monotherapie als Erstlinienchemotherapie verabreicht. Während der palliativen Bestrahlung des Operationsgebietes wurde ein Tumorprogress in der Lunge beobachtet. Da die CLDN18.2-Expression mit 3+/60% bestimmt wurde, wurde die Patientin in die CT041-Studie aufgenommen. Nach Lymphodepletion bestehend aus Fludarabin, Cyclophosphamid und Nab-Paclitaxel wurde der Patientin im Juli 2021 eine CT041-Dosis von 250 x 106 Zellen infundiert. Die Patientin erlitt ein CRS Grad 2, das weiter mit Tocilizumab kontrolliert wurde. PR wurde seit der ersten Auswertung 4 Wochen nach der Infusion erreicht. Die Zielläsionen der Lungenmetastasen verschwanden anschließend und erreichten eine komplette Response. Der Tumor war bis zur letzten Nachuntersuchung im Juli 2023 weiterhin gut kontrolliert. Die periphere Blut-CLDN18.2-CAR-Kopienzahl stieg bei beiden Patienten nach der Infusion rasch an und erreichte innerhalb von 2 Wochen ihren Höhepunkt. Gleichzeitig zeigten Durchflusszytometrie-Ergebnisse einen Anstieg von CD8+-T-Zellen und Treg-Zellen im peripheren Blut sowie eine Abnahme von CD4+-T-Zellen und B-Zellen. Diese Veränderungen der Immunzellphänotypen zeigten eine größere Persistenz im Vergleich zu Veränderungen der Zytokinkonzentrationen.
Raffaele Baffa, MD, PhD, Chief Medical Officer von CARsgen Therapeutics, bemerkte dazu: „Ich freue mich sehr über die Veröffentlichung von zwei Fällen zur Behandlung von metastasiertem Pankreaskarzinom mit unserem CT041 im Journal of Hematology & Oncology. Die Tatsache, dass beide Patienten nach der CT041-Infusion eine partielle Remission erreichten, ist wirklich ermutigend. Pankreaskarzinom bleibt eine der größten Herausforderungen in der Onkologie, mit einer extrem schlechten Prognose und begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. Daher ist die Entwicklung innovativer Therapien entscheidend, um Pankreaskarzinompatienten Hoffnung zu geben. Unsere vorläufigen Daten aus der Behandlung von Pankreaskarzinom mit CAR-T-Zelltherapie deuten auf das Potenzial hin, signifikante antitumorale Reaktionen zu erreichen, sogar bei Patienten, bei denen mehrere vorherige Behandlungsregime versagt haben. Wir glauben, dass CT041 das Potenzial hat, die Behandlungslandschaft von Pankreaskarzinom und anderen soliden Tumoren zu verändern und Patienten und ihren Familien neue Hoffnung zu geben.“
Über CT041
CT041 ist ein autologer CAR-T-Zell-Produktkandidat gegen das Protein Claudin18.2, der das Potenzial hat, der weltweit erste seiner Klasse zu sein. CT041 zielt auf die Behandlung von Claudin18.2-positiven soliden Tumoren mit dem Schwerpunkt Magen-/ösophagogastraler Übergangskarzinom und Pankreaskarzinom. Studien mit CARsgen umfassen Investigator Initiated Trials (NCT03874897), eine klinische Phase-Ib-Studie für fortgeschrittenes Magen-/ösophagogastrales Übergangskarzinom und Pankreaskarzinom sowie eine bestätigende klinische Phase-II-Studie für fortgeschrittenes Magen-/ösophagogastrales Übergangskarzinom in China (CT041-ST-01, NCT04581473), eine klinische Phase-I-Studie zur adjuvanten Therapie des Pankreaskarzinoms in China (CT041-ST-05, NCT05911217) und eine klinische Phase-1b/2-Studie für fortgeschrittenes Magen- oder Pankreasadenokarzinom in Nordamerika (CT041-ST-02, NCT04404595). CT041 wurde im Januar 2022 von der US-FDA die Bezeichnung Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) für die Behandlung von fortgeschrittenem Magen-/ösophagogastralem Übergangskarzinom mit Claudin18.2-positiven Tumoren und im November 2021 von der EMA die PRIME-Eignung für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs zuerkannt. CT041 erhielt 2020 von der US-FDA die Orphan Drug Designation für die Behandlung von Magen-/ösophagogastralem Übergangskarzinom und 2021 von der EMA die Orphan Medicinal Product Designation für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs.
Über CARsgen Therapeutics Holdings Limited
CARsgen ist ein biopharmazeutisches Unternehmen mit Aktivitäten in China und den USA, das sich auf innovative CAR-T-Zelltherapien für die Behandlung hämatologischer Malignome und solider Tumoren konzentriert. CARsgen hat eine umfassende CAR-T-Zell-F&E-Plattform etabliert, die Zielentdeckung, innovative CAR-T-Zellentwicklung, klinische Studien und die kommerzielle Produktion umfasst. CARsgen hat intern neuartige Technologien und eine Produktpipeline mit weltweiten Rechten entwickelt, um die großen Herausforderungen der CAR-T-Zelltherapien anzugehen, wie die Verbesserung des Sicherheitsprofils, die Steigerung der Wirksamkeit bei der Behandlung solider Tumoren und die Senkung der Behandlungskosten. CARsgens Vision ist es, ein globaler biopharmazeutischer Marktführer zu werden, der Krebspatienten weltweit innovative und differenzierte Zelltherapien bringt und Krebs heilbar macht.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Alle in dieser Pressemitteilung enthaltenen Aussagen, die keine historischen Fakten oder gegenwärtigen Gegebenheiten oder Bedingungen widerspiegeln, sind zukunftsgerichtete Aussagen. Solche zukunftsgerichteten Aussagen drücken die aktuellen Ansichten, Projektionen, Überzeugungen und Erwartungen der Gruppe in Bezug auf zukünftige Ereignisse zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung aus. Solche zukunftsgerichteten Aussagen beruhen auf einer Reihe von Annahmen und Faktoren, die außerhalb der Kontrolle der Gruppe liegen. Infolgedessen unterliegen sie erheblichen Risiken und Unsicherheiten, und tatsächliche Ereignisse oder Ergebnisse können erheblich von diesen zukunftsgerichteten Aussagen und den in dieser Pressemitteilung diskutierten zukunftsgerichteten Ereignissen abweichen. Zu diesen Risiken und Unsicherheiten gehören unter anderem die unter der Überschrift „Wesentliche Risiken und Unsicherheiten“ in unserem aktuellsten Jahres- und Zwischenbericht sowie anderen Ankündigungen und Berichten aufgeführten Risiken und Unsicherheiten, die auf unserer Unternehmenswebsite https://www.carsgen.com verfügbar sind. Es wird keine Zusicherung oder Gewährleistung hinsichtlich der Erreichung oder Angemessenheit von Projektionen, Zielen, Schätzungen oder Prognosen gegeben, die in dieser Pressemitteilung enthalten sind, und es sollte kein Vertrauen in sie gesetzt werden.
Referenz
1. Qi, C., Xie, T., Zhou, J. et al. CT041 CAR-T-Zelltherapie für Claudin18.2-positives metastasiertes Pankreaskarzinom. J Hematol Oncol