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Defence’s breite und vielseitige Accum®-Technologieplattform konzentriert sich auf Krebstherapeutika

Vancouver, BC, Kanada, 12. September 2023 – Defence Therapeutics Inc. („Defence“ oder das „Unternehmen“), eines der führenden kanadischen Biotechnologieunternehmen, freut sich, die Fortsetzung der Entwicklung innovativer Strategien zur Bekämpfung verschiedener Krebsindikationen bekannt zu geben.

Egal, ob Antikörper, zellbasierte Impfstoffe oder kleine Moleküle eingesetzt werden, der gemeinsame Nenner aller Entwicklungsprodukte von Defence ist die Accum®-Technologie, eine Plattform, die speziell zur strategischen Verbesserung und Steigerung der Wirksamkeit bestehender Biopharmazeutika gegen Krebs entwickelt wurde. Diese Accum®-Technologie kann genutzt werden, um eine Vielzahl von Produkten zu entwickeln, darunter: i) Antikörper-Wirkstoff-Konjugate („ADCs“), ii) Protein-/Zellimpfstoffe und iii) die Entwicklung von kleinen Antikrebs-Chemotypen.

Das Accum®-ADC-Programm

ADCs wurden ursprünglich zur Behandlung von Brustkrebs entwickelt. Die bei diesen ADCs üblichen Behandlungsregime erfordern große Dosen, während die therapeutische Reaktion begrenzt oder schwach ist. Durch die Bio-Konjugation von ADCs mit Accum® hat Defence eine verbesserte Wirksamkeit von kommerziell erhältlichen ADCs um das 20- bis 100-fache nachgewiesen. Obwohl Defence diesen Ansatz nutzt, um kommerziell erhältliche ADCs wie Enhertu® zu optimieren, arbeitet das Unternehmen aktiv an der Entwicklung von zwei eigenen ADCs unter Verwendung der eigenen proprietären monoklonalen Antikörper, die auf zwei tumorspezifische Zelloberflächenproteine und Nutzlasten abzielen. Darüber hinaus arbeitet Defence mit Orano, einem weltbekannten multinationalen Unternehmen, an der Entwicklung der nächsten Generation von Radioimmunkonjugaten unter Verwendung von Defence’s intrazellulärer Targeting Accum®-Technologie zusammen, um einzigartige Best-in-Class-ADC-Therapien zu entwickeln.

Protein- und zellbasierte Impfstoffe zur Bekämpfung von Krebs

Obwohl ADCs großartige Werkzeuge sind, um Krebszellen direkt anzugreifen und zu töten, sind sie ideal gegen eine Handvoll Krebsarten und können keine langanhaltende Immunantwort auslösen. Dies bildet die Grundlage für das Impfstoffprogramm von Defence. Defence entwickelte und testete einen dual wirkenden Impfstoff zur Bekämpfung von Gebärmutterhalskrebs. In diesem Zusammenhang bezieht sich der Begriff „dual“ auf die Fähigkeit des Impfstoffs, etablierten Gebärmutterhalskrebs (oder Kopf-Hals-Krebs – ebenfalls HPV-induziert) vorzubeugen und/oder zu behandeln. Dieser Proteinimpfstoff basiert auf der Verwendung eines einzelnen Proteins (im Gegensatz zu einer Mischung aus 9 viralen Kapsidproteinen). In präklinischen Modellen zeigte Defence, dass der Impfstoff mit verschiedenen Immun-Checkpoint-Blockern synergistisch wirkt, was zu Überlebensraten zwischen 70 und 100 % führt. Nach Abschluss aller GLP-Studien arbeitet Defence aktiv an der Herstellung des Impfstoffs, um 2024 eine Phase-I-Studie gegen Kopf-Hals-Krebs zu initiieren, entweder allein oder in Partnerschaft.

Ein weiteres erfolgreiches Verteidigungsimpfstoffbeispiel, das erneut die Vielseitigkeit der Accum®-Technologie demonstriert, ist das Design des ARM-Impfstoffs, der sich auf die Verwendung einer Art Stammzelle stützt, die pharmakologisch umprogrammiert wurde, um sich wie antigenpräsentierende Zellen zu verhalten. Der Einsatz dieses universellen Off-the-Shelf-Impfstoffs hat beeindruckende Heilungsraten (80-100 %) in soliden T-Zell-Lymphom- und Melanom-Modellen gezeigt. Parallel zu seiner Herstellung für eine für Q1 2024 geplante Phase-I-Studie wird Defence den Impfstoff derzeit gegen zwei schwer behandelbare Krankheiten testen: Bauchspeicheldrüsen- und Eierstockkrebs. Was den ARM-Impfstoff so besonders macht, lässt sich in zweierlei Hinsicht zusammenfassen: i) seine beeindruckende therapeutische Potenz und ii) seine Anpassungsfähigkeit zur Behandlung jedes soliden oder flüssigen Tumors, sofern Zugang zu Patiententumorproben besteht.

Das AccuTOXTM-Programm: eine neue Reihe von Antikrebs-Therapeutika

Obwohl das Ziel bei der Verwendung von Accum® hauptsächlich darin bestand, die Anreicherung von Biomolekülen in Zielzellen zu verbessern, entdeckte das Defence-Team, dass die Verabreichung von nicht konjugiertem Accum® oder dessen Derivaten potente antikrebsartige Eigenschaften entfalten kann. Diese Beobachtung führte zur Entstehung des AccuTOX-Moleküls, einer führenden Accum®-Variante, die in der Lage ist, das Fortschreiten von Lymphomen, Melanomen und Gebärmutterhalskrebs zu stoppen, wenn sie mit verschiedenen Immun-Checkpoint-Blockern verabreicht wird. Genauer gesagt wurde gezeigt, dass AccuTOX DNA-Schäden verursacht und eine Form von immunogener Zelltod auslöst, die das Immunsystem parallel aktivieren kann. AccuTOX zerstört Tumorzellen von innen nach außen und stimuliert eine Immunantwort, um den Wirt vor nachfolgendem Tumorwachstum zu schützen. Mit abgeschlossener Herstellung wird die Einreichung einer IND im 4. Quartal 2023 erwartet, um eine Phase-I-Studie gegen einen Korb solider Tumoren am City of Hope National Medical Center und Beckman Research Institute zu beginnen.

Accum Drug the Undruggable®

Defence Therapeutics® steht kurz vor sehr wichtigen Wendepunkten. Seine Pipeline ist gut positioniert, um Krebs vorzubeugen und/oder die Wirksamkeit jedes Biologikums, das zur Bekämpfung von Krebs entwickelt wurde, zu verbessern. Mit all diesen Produkten und einem aktiven Programm für mRNA-Krebsimpfstoffe befindet sich Defence in einer starken Position, um wirklich einen Unterschied zu machen und dazu beizutragen, die Krebstodesrate zu senken. Defence konzentriert sich und widmet seine Führung einem der größten Feinde der Menschheit: Krebs.

Laut Market.us verzeichnete der globale Onkologiemarkt 2022 einen Wert von 208 Mrd. USD und wird bis Ende 2032 voraussichtlich auf 628 Mrd. USD ansteigen, was einem CAGR von 12 % über das Jahrzehnt entspricht.

https://market.us/report/oncology-market/