Eine Behandlung der Huntington-Krankheit ist so nah wie nie zuvor

(SeaPRwire) –   Die Gentherapie entwickelt sich zu einer wirkungsvollen Methode zur Behandlung herausfordernder Krankheiten, die auf herkömmliche Behandlungen nicht ansprechen, und Forscher berichten nun über den ersten Erfolg bei der Genmodifikation zur Verlangsamung der Huntington-Krankheit.

In einer Studie, die von Uniqure, dem Entwickler der experimentellen Gentherapie, vorgestellt wurde, stellten Wissenschaftler fest, dass sie das Fortschreiten der Huntington-Krankheit über drei Jahre um 75 % verlangsamte. Die Studie wurde noch nicht in einer wissenschaftlichen Fachzeitschrift veröffentlicht.

„Ich ging mit vorsichtigem Optimismus, aber auch sehr ängstlich in die Studie, wie man es bei Beginn einer Gentherapie-Studie eben tut“, sagt Dr. Sarah Tabrizi, Direktorin des University College London Huntington’s Disease Center und eine leitende Forscherin der Studie. „Ich war überwältigt, als ich alle Daten sah und es sehr, sehr klar war, dass die Gentherapie wirkte.“

Die Studie umfasste 29 Patienten mit Huntington-Krankheit, denen eine von zwei Dosen einer Gentherapie verabreicht wurde, die auf das Huntingtin-Gen abzielte, das bei dieser Krankheit mutiert ist. Das aberrante Gen bildet eine Form des Huntingtin-Proteins, das sich zu toxischen Aggregaten zusammenballt, die die normale Funktion der Nerven verhindern. Schließlich degenerieren Nervenzellen – insbesondere jene in dem Teil des Gehirns, der Bewegung und kognitive Fähigkeiten wie Motivation, Gewohnheitsbildung und Entscheidungsfindung reguliert –, was zu physischen und kognitiven Symptomen führt.

Alle Studienteilnehmer wurden hinsichtlich einer Reihe biologischer und verhaltensbezogener Messgrößen überwacht, darunter Marker für abgebaute Nervenproteine in der Rückenmarksflüssigkeit und ihre Fähigkeit, normale tägliche Aktivitäten auszuführen, ihre Finanzen zu verwalten und berufstätig zu bleiben. Die Gentherapie umfasste eine 12- bis 15-stündige Gehirnoperation, bei der Chirurgen durch den Schädel bohrten, um Zugang zu einem tiefen Teil des Gehirns, dem Striatum, zu erhalten, wo Nervenzellen am stärksten durch das geschädigte Huntingtin-Protein betroffen sind. Die Chirurgen injizierten die Gentherapie, die DNA enthielt, die durch einen inaktivierten Virusvektor geliefert wurde und Anweisungen zur Abschaltung der Produktion des Huntingtin-Proteins kodierte.

Die 17 Personen, die die hohe Dosis erhielten, zeigten eine insgesamt 75%ige Verlangsamung des Fortschreitens ihrer Symptome. Die 12 Personen, die die niedrigere Dosis erhielten – die zehnmal weniger konzentriert war – zeigten ein ähnliches Fortschreiten wie bei Placebo, obwohl sich einige ihrer Symptome verbesserten.

Da die Gehirnoperation invasiv und riskant war, mussten die Forscher einen zuverlässigen Weg finden, um die Wirkung der Gentherapie zu bewerten, ohne einige Patienten einer Scheinchirurgie zu unterziehen, sagt Dr. Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer von Uniqure. Die Teilnehmer, die die Gentherapie erhielten, wurden mehrere Jahre lang überwacht und mit einer Gruppe von etwa 2.000 unbehandelten Huntington-Patienten verglichen – da es derzeit keine Behandlungen für die Krankheit gibt –, die den Studienpatienten, die die Gentherapie erhielten, nach Faktoren wie Alter und Krankheitsstadium zugeordnet wurden.

Die 75%ige Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit bei denjenigen, die die Gentherapie erhielten, ist „enorm“, sagt Tabrizi, die seit zwei Jahrzehnten potenzielle Therapien für Huntington erforscht. „Ich habe noch nie etwas gesehen, das diesen [Nutzen] zeigt“, sagt sie. Bei Huntington-Patienten steigen die Neurofilament-Spiegel, die von geschädigten Nervenzellen produziert werden, in der Rückenmarksflüssigkeit in den frühen Jahren der Krankheit um 30 % bis 45 % an, so Tabrizi. Personen, die die Gentherapie in der Studie erhielten, zeigten tatsächlich einen Rückgang ihrer Spiegel – in einigen Fällen unter ihre Ausgangswerte. „Das sagt Ihnen, dass Neuronen gerettet werden“, sagt sie.

Sie sagt, dass die ermutigenden Ergebnisse sie dazu inspirieren, darüber nachzudenken, die Vorteile auf Menschen in einem noch früheren Stadium ihrer Krankheit auszudehnen, in der Hoffnung, dass sie viele der schlimmsten Symptome der Krankheit möglicherweise ganz verhindern können. Die Patienten in der Studie befanden sich im Stadium II oder III, aber „wenn Menschen, die das Huntington-Gen tragen, völlig gesund sind, könnten wir möglicherweise verhindern, dass die Krankheit jemals auftritt und die Symptome niemals entstehen“, sagt sie. „Ich persönlich möchte darüber nachdenken, wie wir diese Therapie Menschen im Stadium 0 oder I zugänglich machen können, um diese Krankheit zu verhindern.“

Matt Kapusta, CEO von Uniqure, sagt, die Therapie sei „transformierend“ und dass Patienten mehr Zeit mit ihren Lieben, mit milderen oder weniger Symptomen, zu ermöglichen, „unbezahlbar“ sei. Uniqure plant, in der ersten Hälfte des nächsten Jahres einen Antrag bei der U.S. Food and Drug Administration einzureichen, um eine beschleunigte Zulassung der Gentherapie zur Behandlung von Huntington zu erhalten, und ist, falls genehmigt, bereit, sie den Patienten später im Jahr 2026 zur Verfügung zu stellen.